EL PRIMER VOLUNTARIO SANO RECIBE LA TERAPIA DE OMISIÓN DE EXÓN PEPGEN PARA LA DMD

Por la Dra. Lindsey Shapiro | April 7, 2022

El primer voluntario saludable ha sido dosificado con una terapia de omisión de exón en investigación llamada PGN-EDO51, para la Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) en un ensayo Fase 1, anunció PepGen, el desarrollador del tratamiento.

El ensayo de dosis única está investigando la seguridad y tolerabilidad del tratamiento en aproximadamente 40 hombres adultos sanos en Canadá. Pequeños grupos de participantes recibirán una dosis intravenosa (a través de la vena) de la terapia. Un comité evaluará la seguridad a esa dosis antes de pasar a una dosis más alta en participantes adicionales.

Un objetivo secundario será evaluar la farmacocinética del tratamiento, o su movimiento hacia, a través y fuera del cuerpo. También se realizarán biopsias musculares para evaluar si el tratamiento omite con éxito el exón 51 del gen DMD, el gen implicado en la enfermedad.

La dosificación del primer participante se produce tras la aceptación de la solicitud del ensayo clínico de PepGen por parte de Health Canada el mes pasado.

“El inicio de nuestro estudio en Fase 1 es un hito importante para PepGen y marca nuestra transición a una empresa en etapa clínica” dijo el Dr. James McArthur, presidente y director ejecutivo de PepGen, en un comunicado de prensa.

“Esperamos informar los datos principales de este ensayo al final del 2022 y esperamos que estos datos permitan que nuestros futuros estudios en pacientes con DMD comiencen a principios del 2023”, agregó.

La DMD es causada por mutaciones en un gen con el mismo nombre, lo que provoca una falta de distrofina funcional, una proteína importante para la integridad y estructura de las fibras musculares. Como resultado, la enfermedad está caracterizada por una degeneración muscular progresiva.

Los genes se componen de piezas alternas, llamadas exones – que contienen instrucciones para construir proteínas – e intrones, los que no están incorporados en la proteína final, pero que pueden tener otras funciones de apoyo. En el proceso que conduce a la producción de proteínas, los intrones se remueven y se unen los exones.

En la DMD las mutaciones conllevan a la perdida de uno más exones en el gen DMD, y después de que los intrones se eliminan, los exones restantes no encajan de la manera correcta y no se puede producir una proteína que funcione.

Se puede usar un tipo de enfoque de tratamiento para tratar a pacientes con DMD con ciertas mutaciones genéticas. El proceso implica el uso de una hebra corta de ácidos nucleicos (que forman el ADN y el ARN), llamada oligonucleótido, para enmascarar un exón. En algunos casos, inducir a la celular a omitir ciertos exones permitirá que los exones restantes encajen entre sí para permitir la producción de una proteína distrofina más corta pero aún funcional.

PGN-EDO51 está diseñado para omitir el exón 51 en el gen DMD, lo que podría beneficiar a alrededor del 13% de todos los pacientes con DMD, anotó PepGen.

Otra terapia de omisión de exón, Exondys 51 (eteplirsen) – que también se dirige al exón 51 y fue desarrollada por Sarepta Therapeutics – fue aprobada en los EE.UU. en 2016.

PepGen usa una plataforma patentada llamada Enhanced Delivery Oligonucleotide (EDO, por sus siglas en inglés) para administrar PGN-EDO51 en los músculos, lo que la compañía cree que conducirá a una omisión de exón más eficiente en comparación con otras estrategias.

Los estudios preclínicos en primates no humanos demostraron que PGN-EDO51 fue más efectivo en omitir el exón 51 comparado con otra terapia de oligonucleótidos, lo que PepGen cree podría traducirse en niveles más altos de distrofina en los pacientes.

La DMD es una enfermedad rara devastadora que impone una carga significativa en la vida de los pacientes y sus familias”, dijo McArthur. “Hay opciones terapéuticas limitadas disponibles, y nuestra misión es brindar una terapia que cambie la vida de esta comunidad necesitada”.

La empresa también ha utilizado su plataforma EDO para desarrollar una terapia para la distrofia miotónica tipo 1 (DM1).

El año pasado, PepGen anunció que había recaudado 112,5 millones de dólares para apoyar el desarrollo de ambos programas EDO, y señaló que se esperaba que comenzara un ensayo de fase 1 de la terapia DM1 en el 2023.

Sobre la Autora

La Dra. Lindsey Shapiro obtuvo su doctorado en neurociencia de la Universidad de Emory en Atlanta, GA, donde estudió nuevas estrategias terapéuticas para formas de epilepsia resistentes a tratamiento.También ha dedicado tiempo a estudiar el papel de la inflamación en el desarrollo de la epilepsia y la enfermedad de Alzheimer. Lindsey recientemente hizo la transición al campo de la redacción científica para poder ayudar a fortalecer la comunicación entre los laboratorios y la comunidad.

Para leer la nota original de divulgación en inglés consulte:   https://musculardystrophynews.com/2022/04/07/first-healthy-volunteer-dosed-pepgen-exon-skipping-therapy-ed-051-duchenne-muscular-dystrophy-phase-1-trial/?utm_source=MD&utm_campaign=c511fa612e-MD_ENL_3.0_UNKNOWN&utm_medium=email&utm_term=0_ea166dad7b-c511fa612e-74488882

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