Por: Patricia Inácio, PhD | 27 de abril del 2023
Avidity Biosciences sigue reclutando para el ensayo del posible tratamiento de omisión del exón 44
Se le ha otorgada el estatus de vía rápida (conocido en inglés como fast track) por la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) a AOC 1044, una terapia de omisión del exón 44 en investigación para la distrofia muscular de Duchenne (DMD).
La designación tiene como objetivo acelerar el desarrollo de la terapia y acelerar su aprobación, proporcionando reuniones y discusiones más frecuentes con la FDA sobre el plan de desarrollo. Si se cumplen determinados criterios, el tratamiento puede ser elegible para la aprobación acelerada y la revisión prioritaria, lo que debería acortar el tiempo que tarda la FDA en decidir si aprueba a AOC 1044.
“Es muy alentador recibir la designación de vía rápida de la FDA, ya que valida aún más el potencial de AOC 1044 para atacar la causa subyacente de la DMD44 y la importancia de ofrecer a las personas que viven con esta devastadora enfermedad una opción de tratamiento eficaz”, dijo el médico Steve Hughes, en un comunicado de prensa. Hughes es director médico de Avidity Biosciences, empresa que desarrolla el tratamiento.
En Duchenne, una mutación en el gen DMD interrumpe la producción de la distrofina. La mayoría de las mutaciones causantes de DMD llevan a uno o más exones (las secciones que codifican la proteína) a ser borrados de la secuencia del gen.
La producción de distrofina puede ser restaurada omitiendo ciertos exones, permitiendo que el resto del gen sea leído correctamente.
AOC 1044 pertenece a un nuevo tipo de terapia de ARN, llamado conjugados de anticuerpo-oligonucleótido (AOC, por sus siglas en inglés), siendo desarrollado por Avidity. AOC 1044 se produce mediante la unión de un anticuerpo que se une al receptor de transferrina 1 (TfR1), destinado a administrar la terapia a las células de los músculos esquelético y cardíaco, una molécula análoga de ADN fabricada en el laboratorio que tiene como diana el exón 44.
Una vez dentro de la célula, AOC 1044 le permite a la maquinaria de producción de proteínas hacer una versión de la distrofina más corta de lo normal pero funcional.
Según Avidity, estudios preclínicos mostraron que una sola dosis intravenosa (en la vena) de AOC 1044, aumentó la producción de proteína distrofina funcional en el músculo esquelético y el tejido cardiaco.
Una prueba clínica de Fase 1/2, llamada EXPLORE44 (NCT05670730), está actualmente probándolo contra un placebo en voluntarios sanos y pacientes con DMD con mutaciones susceptibles a la omisión del exón 44.
La inscripción sigue abierta con una meta de 40 voluntarios sanos y 24 pacientes con DMD, de edades entre 7 y 27 años.
En la parte A, un total de cinco grupos de participantes sanos serán asignados a dosis únicas ascendentes de AOC 1044 o del placebo. En la parte B, tres grupos de pacientes con DMD serán asignados a dosis múltiples ascendentes. AOC 1044 se administrará tres veces en esta parte.
El objetivo principal del ensayo es evaluar la seguridad y tolerabilidad del AOC 1044. Otros objetivos son su farmacocinética (cómo entra, atraviesa y sale del organismo) y su farmacodinámica (sus efectos en el organismo). La eficacia de la omisión de exón y la producción de proteína distrofina también serán evaluadas. Se continuará con un estudio de extensión para aquellos dispuestos a unirse.
“Seguiremos colaborando estrechamente con la FDA a medida que avancemos en el desarrollo de AOC 1044 y esperamos la lectura prevista de los datos de la porción de voluntarios sanos de nuestro ensayo clínico de fase 1/2 EXPLORE44 a finales de este año”, declaró Hughes.
AOC 1001 y AOC 1020 en marcha
La empresa también está desarrollando AOC 1001 para la distrofia miotónica de tipo 1 y AOC 1020 para la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD, por sus siglas en inglés).
“Este reconocimiento también significa que ahora nuestros tres programas en fase clínica tienen el estatus de Vía Rápida, lo que refuerza aún más nuestros esfuerzos por marcar una profunda diferencia en la vida de las personas”, añadió Hughes.
Sobre la Autora
La Dra. Patricia Inácio tiene un doctorado en Biología Celular de la Universidad Nova de Lisboa, y ha sido autora en varios proyectos de investigación y becas, así como en importantes solicitudes de becas para agencias europeas. También se desempeñó como asistente de investigación como estudiante de doctorado en el departamento de Microbiología e Inmunología de la Universidad de Columbia, Nueva York, por lo que recibió una beca de la Fundación Luso-americana para el Desarrollo (FLAD).
Esta nota es sólo una traducción del contenido original. Para leer la nota original de divulgación en inglés consulte: https://musculardystrophynews.com/news/fda-aoc-1044-fast-track-duchenne-md-therapy/
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Será que algún día tendrán algo para duplicación 5 y 6 aunque ya estén en silla de ruedas ,Dios les ilumine
Ojalá funcione algún tratamiento para todos los niños que están afectados de DMD o DMB, pido por ellos todos los días de mi vida.
Como padres es lo que nos haría felices y a ellos también. No pierdo la esperanza de que puedan encontrar algo que funcione y que puedan ayudarnos.
Dios así lo quiera.