El ensayo de fase 3 de la terapia génica SRP-9003 para LGMD2E comienza el proceso de selección

El ensayo reclutará a 15 pacientes, de 4 años en adelante, que puedan o no caminar por su cuenta

Por: Patricia Inácio, PhD | 23 de enero del 2024 

Sarepta Therapeutics ha iniciado la selección de participantes para un ensayo clínico de fase 3 denominado EMERGENE que probará su candidato a terapia génica SRP-9003 en niños con distrofia muscular de cinturas tipo 2E (LGMD2E).

El ensayo abierto, también conocido como SRP-9003-301, pretende reclutar a 15 pacientes de 4 años en adelante, con o sin la capacidad para caminar de forma independiente. Primero incluirá un estudio de historia natural de seis meses para evaluar la progresión de la enfermedad en ausencia de tratamiento.

El objetivo principal del ensayo es medir la actividad del gen terapéutico, que codifica para la proteína muscular beta-sarcoglicano, 60 días (dos meses) después de la dosificación. También se evaluarán los parámetros funcionales y la seguridad.

“Nos complace compartir nuestro progreso continuo en el avance de SRP-9003, nuestro candidato a terapia génica en investigación para LGMD2E, una forma rara de LGMD sin tratamientos más allá del manejo de los síntomas”, dijo la Dra. Louise Rodino-Klapac, vicepresidenta ejecutiva, directora científica y jefa de investigación y desarrollo de Sarepta, en un comunicado de prensa de la compañía.

La LGMD2E, también conocida como LGMDR4, es causada por mutaciones en el gen SGCB, que limitan la producción de beta-sarcoglicano. Como consecuencia, la formación del complejo proteico sarcoglicano se ve afectada, lo que provoca debilidad y desgaste muscular, principalmente en caderas y hombros.

SRP-9003 se ha mostrado prometedor en un ensayo de Fase 1/2

SRP-9003 (bidridistrogene xeboparvovec) se diseñó para administrar una versión sana del gen SGCB y aumentar los niveles de beta-sarcoglicano en las células musculares esqueléticas, del diafragma y cardíacas. La terapia génica utiliza un vector viral específicamente diseñado que contiene una secuencia de ADN destinada a impulsar la producción de beta-sarcoglicano en el corazón, importante para las personas con LGMD2E debido a la posibilidad de complicaciones cardíacas y pulmonares.

El ensayo de Fase 3 sigue los resultados prometedores de un pequeño ensayo de Fase 1/2 (NCT03652259) que inscribió a seis niños con LGMD2E de edades entre los 4 y los 13 años. SRP-9003 se administró mediante infusión intravenosa, o directamente en el torrente sanguíneo, en una dosis única. A la mitad de los niños se les administró una dosis más baja y a la otra mitad una dosis más alta.

SRP-9003 fue bien tolerado y produjo un aumento significativo de los niveles de beta-sarcoglicano en los músculos después de dos años. El aumento fue dependiente de la dosis, lo que significa que los niveles de beta-sarcoglicano fueron mayores en los pacientes a los que se les aplicó la dosis más alta.

Este aumento se acompañó de una mejora del funcionamiento físico durante un máximo de tres años, y fue evaluado mediante la Evaluación North Star para las Distrofias Musculares de Cinturas (NSAD, por sus siglas en inglés). La NSAD evalúa parámetros relacionados con las actividades de la vida diaria, como levantarse del suelo y mantenerse parado sobre un pie.

“Los primeros resultados del programa de desarrollo clínico de SRP-9003 demostraron una expresión proteica significativa a las 12 semanas [casi tres meses] y a los dos años del tratamiento, así como beneficios funcionales, incluyendo la disminución de la progresión de la enfermedad, la mejora de la movilidad y la mejora de la calidad de vida de las personas con LGMD2E”, declaró Rodino-Klapac.

 

 

Sobre la Autora

La Dra. Patricia Inácio tiene un doctorado en Biología Celular de la Universidad Nova de Lisboa, y ha sido autora en varios proyectos de investigación y becas, así como en importantes solicitudes de becas para agencias europeas. También se desempeñó como asistente de investigación como estudiante de doctorado en el departamento de Microbiología e Inmunología de la Universidad de Columbia, Nueva York, por lo que recibió una beca de la Fundación Luso-americana para el Desarrollo (FLAD).

 

Esta nota es sólo una traducción del contenido original. Para leer la nota original de divulgación en inglés consulte: https://musculardystrophynews.com/news/phase-3-trial-srp-9003-gene-therapy-lgmd2e-starts-screening/

 

 

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