Dra. Jessica Nye | 12 de enero del 2023
En el contexto de la DMB, Cr/Crn y la miostatina pueden ser biomarcadores del rendimiento funcional.
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La proporción de creatina/creatinina (Cr/Crn) y la miostatina pueden ser biomarcadores viables para monitorear los resultados funcionales entre los pacientes con distrofia muscular de Becker (DMB), según los hallazgos de un estudio publicado en Neurology.
Los pacientes con DMB tienen una distrofina con un peso molecular anormal que conduce a una debilidad muscular progresiva. Ha sido difícil realizar un ensayo clínico para la DMB, en parte debido a su rareza (1 de cada 18,000 varones nacidos), pero también a su variabilidad funcional y a la lenta progresión de la enfermedad. Los investigadores afirman que la identificación de biomarcadores objetivos puede enriquecer el proceso de los ensayo clínicos, al permitir una selección más precisa de los pacientes, lo que a su vez permitiría realizar ensayos con muestras de menor tamaño.
Para evaluar biomarcadores potenciales, se reclutaron adultos (N=34) con DMB de la Base de Datos Holandesa de Distrofinopatía. Los cambios en los biomarcadores se evaluaron en muestras de sangre recogidas entre 2014 y 2019 y se correlacionaron con el cambio en el estado funcional y la progresión de la enfermedad.
Los pacientes tenían una edad promedio de 42.2 años (desviación estándar [DE], 13.0), tenían un índice de masa corporal (IMC) de 25.3 (DE, 4.3) kg/m2, el 76.5% eran ambulatorios, y la mutación genética más común fue una deleción en 45-47 (29.4%).
“La proporción de creatina/creatinina y miostatina puede utilizarse como biomarcador de seguimiento en la DMB … mejoró la predicción del rendimiento funcional concurrente cuando se combinó con la edad.”
Al inicio del estudio, los pacientes presentaban una puntuación promedio en la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA, por sus siglas en inglés) de 28.0 puntos (intervalo de 5.0 – 34.0), una carrera/marcha de diez metros (TMRv, por sus siglas en inglés) de 1.0 metros/segundo (intervalo de 0.0 – 4.2), prueba de caminata de 6 minutos (6MWT, por sus siglas en inglés) de 329.5 metros (rango de 0 – 650.0), capacidad vital forzada (FVC, por sus siglas en inglés) de 91.0% (rango de 19.0% – 118.0%), y porcentaje de distrofina de 38.9% (rango de 18.6% – 86.4%).
Los coeficientes de correlación intraclase tanto de la Cr/Crn como de la miostatina fueron elevados, lo que indica que eran específicos de cada paciente y heterogéneos en la cohorte, mientras que la creatina cinasa (CK) se correlacionó con la edad.
Entre los pacientes ambulatorios, Cr/Crn se correlacionó negativamente con NSAA (ρ, -0.84), TMRv (ρ, -0.87), 6MWT (ρ, -0.53) y FVC (ρ, -0.45) y la miostatina se correlacionó positivamente con NSAA (ρ, 0.84), TMRv (ρ, 0.79), 6MWT (ρ, 0.56) y FVC (ρ, 0.58). En los pacientes no ambulatorios, la Cr/Crn (ρ, 0.83) y la miostatina (ρ, 0.85) también se correlacionaron con la NSAA.
El cambio anual en 6MWT se asoció tanto con Cr/Crn (ρ, 0.83; P <.001) como con miostatina (ρ, 0.83; P <0.001). No se observaron otras correlaciones entre el cambio anual del estado funcional y los biomarcadores.
Utilizando estos biomarcadores y características que sirven de pronóstico, el rendimiento concurrente, según NSAA, TMRv, y 6MWT, se explicó mejor por la edad, Cr/Crn, y miosina, lo que explica el 75% de la varianza total.
Los hallazgos de este estudio pueden ser limitados, ya que el momento de las extracciones de sangre varió de un paciente a otro.
“La proporción creatina/creatinina y miostatina pueden utilizarse como biomarcadores de seguimiento en la DMB… mejoraron la predicción del rendimiento funcional concurrente cuando se combinaron con la edad”, afirmaron los investigadores. Y añadieron: “Se necesitan estudios a futuro para determinar con mayor precisión el contexto de uso de estos biomarcadores.”
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Referencias
Van de Velde NM, Koeks Z, Signorelli M, et al. Longitudinal assessment of creatine kinase, creatine/creatinineratio and myostatin as monitoring biomarkers in Becker muscular dystrophy. Neurology. Publicado en línea diciembre 5, 2022. doi:10.1212/WNL.0000000000201609
Esta nota es sólo una traducción del contenido original. Para leer la nota original de divulgación en inglés consulte: https://www.neurologyadvisor.com/topics/neuromuscular-disorders/biomarkers-predict-functional-performance-becker-muscular-dystrophy/
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