Función motora estable prolongada a largo plazo durante un ensayo clínico en fases
Por Michela Luciano, PhD | 22 de mayo de 2025
Una terapia génica en investigación llamada GNT0004 ha demostrado estabilización prolongada de la función motora hasta los dos años de seguimiento en dos niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD).
Los niños recibieron lo que se determinó ser la dosis efectiva de GNT0004, la cual fue desarrollada por Genethon, durante la Fase 1/2 inicial de un ensayo clínico en fases llamado GNT-016-MDYF.
Los datos nuevos fueron presentados a inicios de este mes en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Terapia Génica y Celular (ASGCT, por sus siglas en inglés), llevada a cabo en Nueva Orleans. La presentación oral se titula “GNT0004, terapia génica basada en VAA (AAV por sus siglas en inglés) de Genethon para la distrofia muscular de Duchenne: seguimiento a largo plazo de niños ambulatorios inscritos en la fase de dosis escalonada de GNT-016-MDYF”.
La primera fase del estudio se diseñó para evaluar la seguridad, tolerabilidad, y la eficacia temprana de dos niveles de dosis diferentes de GNT0004. Con base en los beneficios clínicos tempranos y seguridad, la dosis alta — 3×10¹³ genomas vectoriales (gv)/kg — se seleccionó para una evaluación más amplia en la Fase 3 pivotal del ensayo que Genethon planea lanzar a mediados de año tanto en Europa como en EE. UU.
Una terapia que entrega una versión funcional del gen codificante
La DMD es causada por mutaciones en el gen DMD, el cual da las instrucciones para hacer distrofina, una proteína esencial para mantener la integridad estructural de las fibras musculares. Sin distrofina funcional, las células musculares acumulan daño, conduciendo en última instancia a síntomas de DMD como debilidad y desgaste muscular progresivos.
Administrada en la vena, o por vía intravenosa, GNT0004 usa un vector viral para conseguir una versión acortada pero funcional del gen que codifica la distrofina, llamada microdistrofina. El objetivo es permitir la producción de microdistrofina en el tejido muscular y en el corazón.
“Los resultados de nuestra terapia génica GNT0004 son bastante positivos en pacientes tratados con la dosis de 3×10¹³ gv/kg, en términos de expresión de microdistrofina y criterios de eficacia clínica,” dijo Frederic Revah, Doctor y CEO de Genethon, en un comunicado de prensa de la compañía. “Actualmente estamos preparando la fase pivotal que llevaremos a cabo en Europa y EE. UU.”
El ensayo clínico de Fase 1/2/3 en curso está evaluando GNT0004 en niños con DMD, edades 6 a 10, que pueden caminar. En la Fase 1/2 del estudio, se trataron dos participantes con una dosis más baja, mientras que tres recibieron la dosis más alta. El ensayo está en curso en Francia y el Reino Unido.
Resultados previamente reportados mostraron que ocho semanas después de la infusión, los niños que recibieron la dosis más alta mostraron expresión de la proteína microdistrofina en un promedio de 54% de fibras musculares. Los niveles de creatina fosfoquinasa (o creatina quinasa), un marcador sanguíneo de daño muscular, bajaron en un promedio de 74% en 12 semanas y se mantuvieron reducidos de manera estable a lo largo de 18 meses de seguimiento en los primeros dos pacientes que llegaron a este punto. Los tres niños tratados con la dosis efectiva mostraron mejoras o estabilización en la función motora.
Los niños que recibieron tratamiento mostraron mejoramiento sobre los que no lo recibieron
Los datos de dos años de los dos pacientes tratados con la dosis efectiva que han llegado hasta este punto muestran ahora estabilización de la función motora, al ser evaluada por la escala ambulatoria North Star (NSAA, por sus siglas en inglés). La NSAA es una escala funcional de 17 ítems, validada, específicamente diseñada para evaluar habilidades motoras como pararse, correr, subir escalones, y levantarse del suelo en niños con Duchenne.
Uno de estos niños logró el puntaje máximo de 34 en la NSAA un año después de tratamiento y lo mantuvo a lo largo de dos años de seguimiento. Esto, en contraste con los hallazgos en las personas con Duchenne sin tratar, quienes normalmente con el tiempo experimentan empeoramiento gradual de las habilidades motoras.
Un año después de recibir GNT0004, los niños tuvieron una mejora en la NSAA en promedio de 4.7 puntos, comparados con los 34 niños sin tratar de la misma edad, en los mismos centros clínicos.
Los niveles de creatina fosfoquinasa se mantuvieron reducidos de manera estable por más del 75% a los 18 meses, y esta reducción se mantuvo a lo largo de dos años de seguimiento en los dos pacientes con datos disponibles.
La terapia también ha mostrado un perfil de seguridad favorable, sin efectos adversos severos reportados con la dosis seleccionada.
“Además de estos resultados, la ventaja de nuestro producto yace en la dosis seleccionada para la fase pivotal, la cual es más baja que aquellas usadas en otros ensayos de terapia génica para la distrofia muscular de Duchenne,” dijo Revah.
Sobre la Autora
Michela Luciano, PhD Michela Luciano es una redactora científica para BioNews. Originaria del montañoso pueblo pintoresco de L’Aquila, Italia, Michela tiene un Doctorado en Biología Molecular por la Universidad de Salzburgo, donde su trabajo de investigación se enfocó en el papel de la inflamación en la leucemia mieloide aguda. Con una profunda pasión por la comunicación científica, Michela llegó a su primer puesto como redactora científica en 2022. Fuera del trabajo, disfruta la fotografía callejera, escalar montañas, correr, y pasar el mayor tiempo posible en el exterior.
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Para leer la nota original de divulgación en inglés consulte:
Investigational gene therapy shows benefits in two boys with DMD
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