La Terapia Génica en Investigación de Sarepta Therapeutics para el tratamiento de la Distrofia Muscular de Duchenne, SRP-9001, demuestra una expresión robusta y un perfil de seguridad consistente utilizando el material de proceso comercial de Sarepta
18 de mayo de 2021
· Los resultados de los primeros 11 participantes inscritos en el Estudio 9001-103 ENDEAVOR mostraron una transducción robusta, entregando copias medias del genoma del vector de 3.87 por núcleo.
· Los pacientes tratados alcanzaron niveles medios de expresión de microdistrofina del 55.4% de lo normal conforme lo que se midió por Western Blot (electrotransferencia).
· La microdistrofina se ubicó correctamente en el sarcolema muscular, y los pacientes alcanzaron un porcentaje medio de fibras positivas para distrofina del 70.5% y una intensidad de expresión de microdistrofina del 116.9% del control normal, conforme se midió por inmunofluorescencia (IF)
· Perfil de seguridad consistente con estudios previos y sin nuevas señales de advertencia identificadas
CAMBRIDGE, Mass., 18 de mayo de 2021 (GLOBE NEWSWIRE) — Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ: SRPT), líder en medicina genética de precisión para enfermedades raras, anunció hoy resultados positivos de expresión y seguridad de 12 semanas de los primeros 11 participantes inscritos en el Estudio SRP-9001-103, un estudio abierto conocido como ENDEAVOR que se lleva a cabo en asociación con Roche. En los resultados del primer estudio clínico que utilizó material comercialmente representativo, SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7.microdistrofina) demostró una expresión robusta de microdistrofina y ninguna señal de advertencia nueva de estudios anteriores, lo que respalda su perfil potencialmente diferenciado para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne. SRP-9001 es una terapia de transferencia génica en investigación destinada a administrar su gen que codifica la microdistrofina al tejido muscular para la producción dirigida de la proteína microdistrofina.
“Estamos encantados con estos resultados trascendentales del estudio ENDEAVOR, nuestros primeros resultados de prueba con SRP-9001 obtenidos mediante nuestro proceso de manufactura a escala comercial. Estos datos muestran una fuerte transducción del gen de la microdistrofina, lo que resulta en una expresión robusta de la proteína microdistrofina correctamente ubicada, y lo hizo sin señales de advertencia nuevas o inesperadas”, dijo Doug Ingram, presidente y director general de Sarepta. “Además de caracterizar y diferenciar SRP-9001, estos resultados confirman el trabajo extraordinario realizado durante los últimos dos años y medio para edificar un proceso de manufactura de terapia génica a escala y los análisis correspondientes suficientes para satisfacer las necesidades de la población de Duchenne con lo que creemos que será una terapia que potencialmente cambiará la vida. Armados con estos datos, buscaremos una reunión con la FDA con el objetivo de comenzar rápidamente nuestro estudio de registro”.
En el estudio abierto, 20 participantes de entre cuatro y siete años de edad fueron tratados con una sola infusión de SRP-9001 a una dosis de 1.33×1014 vg/kg. En las biopsias musculares de los primeros 11 pacientes tomadas 12 semanas después del tratamiento, se observaron los siguientes resultados:
· Todos los pacientes demostraron una transducción robusta, con una expresión media de microdistrofina del 55.4% de lo normal, medida por Western blot (electrotransferencia).
· Los niveles de distrofina muscular demostraron una media de 70.5% (línea de base de 12.8%) de fibras musculares que expresan microdistrofina a las 12 semanas con una intensidad media en el sarcolema del 116.9% (línea de base de 41.0%) en comparación con las biopsias normales, medidas por inmunofluorescencia. Las comparaciones entre las medidas de línea de base y postratamiento fueron estadísticamente significativas (p=0.001 para fibras positivas y p=0.002 para intensidad).
· Copias medias del genoma del vector por núcleo alcanzaron 3.87.
El perfil de seguridad de SRP-9001 que se observó en los primeros 11 participantes en ENDEAVOR es consistente con la seguridad observada en estudios anteriores que utilizaron material de proceso de manufactura clínica. En línea con los datos clínicos reportados anteriormente, no se observó activación del complemento clínicamente relevante en estos 11 pacientes. Dos pacientes experimentaron eventos adversos graves (elevación de transaminasas en un paciente y náusea y vómito en un segundo paciente) que se resolvieron por completo.
Acerca de SRP-9001-103 (ENDEAVOR)
El estudio SRP-9001-103 (Estudio 103) es un ensayo clínico abierto de SRP-9001 que ha inscrito a 20 participantes con distrofia muscular de Duchenne entre las edades de 4 a 7 años. El estudio 103 utiliza SRP-9001 comercialmente representativo y el criterio de valoración principal es el cambio desde la línea de base en la cantidad de expresión de la proteína microdistrofina medida por Western Blot (electrotransferencia) a las 12 semanas. Las medidas de resultado secundarias incluyen el cambio de la línea de base en la intensidad de la fibra de expresión de microdistrofina medida por inmunofluorescencia (IF) y la expresión de microdistrofina medida por el porcentaje IF de fibras positivas de distrofina a las 12 semanas. Los criterios de valoración exploratorios incluyen el cambio en las copias del genoma del vector por núcleo, la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA) y ciertas pruebas funcionales cronometradas. Incluyendo el período inicial de 12 semanas, se realizará seguimiento de los pacientes durante un total de cinco años.
Acerca de SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7. microdistrofina)
SRP-9001 es una terapia de transferencia génica en investigación destinada a administrar el gen que codifica la microdistrofina al tejido muscular para la producción dirigida de la proteína microdistrofina. Sarepta es responsable del desarrollo global y la manufactura de SRP-9001 y planea comercializar SRP-9001 en los Estados Unidos una vez que reciba la aprobación de la FDA. En diciembre de 2019, Roche se asoció con Sarepta para combinar el alcance global, la presencia comercial y la experiencia regulatoria de Roche con el candidato de terapia génica de Sarepta para Duchenne para acelerar el acceso a SRP-9001 para pacientes fuera de los Estados Unidos. Sarepta tiene los derechos exclusivos sobre el programa de terapia génica de microdistrofina desarrollado inicialmente en el Instituto de Investigación Abigail Wexner del Nationwide Children’s Hospital.
Acerca de la Distrofia Muscular de Duchenne
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad genética neuromuscular fatal y rara que ocurre en aproximadamente uno de cada 3,500 a 5,000 hombres en todo el mundo. La DMD es causada por un cambio o mutación en el gen que codifica las instrucciones para la distrofina. Los síntomas de la DMD generalmente aparecen en bebés y niños pequeños. Los niños afectados pueden experimentar retrasos en desarrollo, como dificultad para caminar, subir escaleras o pararse desde una posición sentada. Conforme avanza la enfermedad, la debilidad muscular de las extremidades inferiores se extiende a los brazos y otras áreas. La mayoría de los pacientes requieren el uso de una silla de ruedas de tiempo completo en la adolescencia y luego pierden progresivamente la capacidad de realizar de forma independiente las actividades de la vida diaria, como usar el baño, bañarse y alimentarse. Con el tiempo, el aumento de la dificultad para respirar debido a la disfunción de los músculos respiratorios requiere asistencia respiratoria, y la disfunción cardíaca puede provocar insuficiencia cardíaca. La afección es universalmente fatal y los pacientes generalmente sucumben a la enfermedad entre los veinte y treinta años de edad.
Acerca de Sarepta Therapeutics
Sarepta tiene una misión urgente: diseñar medicina genética de precisión para enfermedades raras que devastan vidas y acortan el futuro. Ocupamos puestos de liderazgo en distrofia muscular de Duchenne (DMD) y distrofias musculares de DM la cintura y extremidades (LGMDs), y actualmente tenemos más de 40 programas en diversas etapas de desarrollo. Nuestra amplia cartera de productos está impulsada por nuestro Motor de Medicina Genética de Precisión multiplataforma en terapia génica, ARN y edición de genes. Para obtener más información, visite www.sarepta.com o síganos en Twitter, LinkedIn, Instagram y Facebook.
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Estas declaraciones prospectivas implican riesgos e incertidumbres que pueden causar que los resultados reales difieran materialmente de los expresados o implícitos en las declaraciones prospectivas. Muchos de estos riesgos e incertidumbres escapan a nuestro control. Los factores de riesgo conocidos incluyen, entre otros: el éxito en los ensayos preclínicos y clínicos, especialmente si se basa en una muestra pequeña de pacientes, no asegura que los ensayos clínicos posteriores sean exitosos; los datos presentados en este comunicado pueden no ser consistentes con el conjunto de datos y análisis finales o resultar en una evaluación de que SRP-9001 proporciona un beneficio de tratamiento seguro o efectivo; diferentes metodologías o suposiciones de las que utilizamos para evaluar parámetros particulares de seguridad o eficacia pueden producir resultados estadísticos diferentes e, incluso si creemos que los datos recopilados de los ensayos clínicos son positivos, los datos pueden no ser suficientes para respaldar la aprobación de la FDA o de autoridades reguladoras extranjeras; es posible que no podamos ejecutar nuestros planes y objetivos comerciales, incluyendo el cumplimiento de nuestros hitos y plazos regulatorios previstos o planeados, planes de desarrollo clínico y llevar nuestros productos candidatos al mercado, debido a una variedad de razones, muchas de las cuales están fuera de nuestro control, incluyendo posibles limitaciones de recursos financieros y de otro tipo de la empresa, limitaciones de manufactura que pueden no anticiparse o resolverse de manera oportuna, decisiones regulatorias, judiciales o de agencias, como las decisiones de la Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos con respecto a las patentes que cubren nuestros productos candidatos; el impacto de la pandemia de COVID-19; y aquellos riesgos identificados en el título “Factores de riesgo” en nuestro Reporte Anual más reciente en el Formato 10-K para el año terminado el 31 de diciembre de 2020, y el Reporte Trimestral más reciente en el Formato 10-Q presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores (SEC ) así como otras presentaciones que hacemos ante la SEC, que le recomendamos que revise.
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Fuente: Sarepta Therapeutics, Inc.
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