Hasta el 45 por ciento de los pacientes con la enfermedad neuromuscular hereditaria más común podrían beneficiarse de un nuevo “coctel” de medicamentos que está siendo desarrollado en la Universidad de Alberta, acorde con la investigación publicada esta semana en la Academia Nacional de Ciencias.
El fármaco podría proporcionar un tratamiento eficaz y económico para disminuir los síntomas de seis de cada 100,000 personas – normalmente niños – afectadas por la distrofia muscular de Duchenne, una enfermedad crónica de desgaste muscular, acorde al investigador principal Toshifumi Yokota, un profesor de genética médica en la Facultad de Medicina y Odontología.
Una Tira Adhesiva para genes dañados
Las personas con distrofia muscular de Duchenne, conocida como DMD, tienen varias mutaciones en el gen más largo del cuerpo, la distrofina, la cual es una proteína que las células necesitan para mantenerse intactas. La distrofina tiene 79 secciones, o exones. Si por lo menos falta uno, el cuerpo no puede producir distrofina y los músculos se degeneran.
No hay ninguna cura para la DMD, pero una nueva clase de fármacos llamados oligonucleótidos anti sentido utilizan un enfoque llamado “omisión de exón”, que actúa como una tira adhesiva (curita, tirita), sobre los exones que faltan para que el cuerpo pueda saltarse las instrucciones dañadas y producir la proteína necesaria para reconstruir el tejido muscular.
La Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. ha aprobado cuatro moléculas de omisión de exón, incluyendo viltolarsen, basado en la investigación de Yokota, pero cada una tiene aplicabilidad limitada.
Ahora, el equipo de investigadores de genética médica de la Universidad de Alberta ha combinado seis moléculas de omisión de exón similares al ADN para crear un tratamiento “coctel” que podría ayudar a muchos más pacientes.
“Cada una de las moléculas de omisión de exón previamente desarrolladas han podido tratar sólo alrededor del 10 por ciento de los pacientes con DMD, porque tienen diferentes mutaciones en sus exones en diferentes ubicaciones en el gen” dijo Yokota.
“Nuestro enfoque es saltarnos 11 exones a la vez, lo que nos permitirá tratar aproximadamente a un 45 por ciento de los paciente,” explicó.
Yokota es el cátedra de Friends of Garrett Cumming Research & Muscular Dystrophy Canada Endowed Research.
El tratamiento podría ayudar a mejorar el músculo cardíaco
El nuevo coctel también aborda otra limitación de los tratamientos existentes de omisión de exones, que es que no penetran hasta el músculo cardíaco, explicó Yokota. Mientras que los pacientes con DMD a menudo sufren de debilidad corporal esquelética extrema, la mayoría muere de insuficiencia cardíaca.
“Nuestro coctel combina los oligonucleótidos anti sentido con un nuevo péptido, una cadena corta de aminoácidos, lo que permite que el fármaco penetre el músculo cardíaco,” dijo él.
El equipo de Yokota hizo pruebas con el nuevo fármaco sintético en tejido muscular derivado de pacientes en tubos de ensayo y en ratones. Encontraron señales de producción de distrofina, construcción muscular y una mejora en la función cardíaca.
El siguiente paso será realizar pruebas de toxicología y seguir los pasos reglamentarios para posteriormente poder realizar ensayos clínicos. Yokota y sus colegas recientemente lanzaron una compañía que ayudará a comercializar el fármaco si cumple con todos los parámetros de seguridad.
La investigación de Yokota fue fundada por Canadian Institute of Health Research, Jesse’s Journey, Hearth and Stroke Foundation of Canada, Stollery Children’s Hospital Foundation a través de Women and Children’s Health Research Institute, Friends of Garrett Cumming Research & Muscular Dystrophy Canada HM Toupin Neurological Science Research Chair Fund y Alberta Innovates. Él es un miembro de Neuroscience and Mental Health Institute en la Universidad de Alberta.
Comunicado de la Universidad de Alberta. Este material de la organización/autor(es) de origen puede ser de naturaleza puntual, editado para mayor claridad, estilo y extensión. Los puntos de vista y las opiniones expresadas son las del autor(es). Para verlo completo presione aquí.
Para leer la nota de divulgación en inglés: https://www.miragenews.com/new-treatment-could-benefit-up-to-45-per-cent-730200/
Para consultar el artículo científico en inglés acceda al siguiente link: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2112546119
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