3 de septiembre del 2024 / Ensayos Clínicos, Investigación
Por: Parent Project Muscular Dystrophy
Dyne Therapeutics, Inc. ha anunciado nuevos datos clínicos positivos de su ensayo DELIVER de Fase 1/2 de DYNE-251, el cual se encuentra en curso, en pacientes con Duchenne que son susceptibles a la omisión del exón 51. DYNE-251 es un producto de omisión de exón que combina un PMO, para permitir la omisión del exón 51, con un fragmento de unión a antígeno (Fab, por sus siglas en inglés) para aumentar la entrega dirigida del fármaco al músculo. Está diseñado para posibilitar la entrega específica al tejido muscular y promover la omisión de exón en el núcleo, lo que permite que las células musculares creen una proteína truncada pero funcional de distrofina, con el objetivo de detener o revertir la progresión de la enfermedad.
Dyne informa que los pacientes tratados con 20 mg/kg de DYNE-251 cada cuatro semanas tenían una expresión absoluta promedio de distrofina de 3.71% de lo normal (no ajustado por el contenido muscular), más de 10 veces superior al 0.3% reportado en un ensayo clínico del estándar de cuidado, eteplirsen, administrado una vez por semana.
De acuerdo con Dyne, el tratamiento con DYNE-251 resultó en mejoras significativas en múltiples parámetros funcionales, tales como la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA, por sus siglas en inglés), el Tiempo para Caminar/Correr 10 Metros (10-MWR), el Tiempo para Levantarse del Suelo y la Velocidad de Zancada del percentil 95 (SV95C), una medida digital aprobada como criterio de valoración principal para ensayos clínicos de Duchenne en Europa.
La empresa ha indicado que se está moviendo rápidamente para iniciar el registro de las cohortes en DELIVER, y sigue buscando vías de aprobación acelerada y planea proporcionar una actualización sobre el camino hacia el registro a finales de este año.
Nos complace saber sobre esta noticia y esperamos nuevas actualizaciones por parte de Dyne.
Lea el comunicado de prensa de Dyne aquí.
Lea la carta a la comunidad de Dyne:
3 de septiembre del 2024
Una Carta a la Comunidad de Distrofia Muscular Duchenne por parte de Dyne Therapeutics
En Dyne estamos trabajando para hacer avanzar nuestra plataforma patentada FORCETM para superar las limitaciones de la entrega específica al tejido muscular, con la misión explícita de ofrecer terapias que transforman vidas para las personas que padecen enfermedades musculares graves. Nuestro enfoque inicial incluye programas para la distrofia miotónica tipo 1 (DM1), la distrofia muscular de Duchenne (DMD) y la distrofia muscular facioescapulohumeral (DFEH), con la esperanza de alcanzar un objetivo compartido con la comunidad: detener o revertir la progresión de las enfermedades. Puede obtener más información sobre la plataforma FORCETM y las prioridades de nuestras líneas de investigación aquí: https://www.dyne-tx.com/our-forcetm-platform/. Nuestro propósito y nuestra pasión se impulsan por nuestro continuo compromiso y el diálogo activo con las comunidades a las que asistimos.
Reconociendo un sentido compartido de urgencia con la comunidad de DMD para acelerar las terapias potenciales que conduzcan a un beneficio funcional para los pacientes, a través de la restauración de la distrofina de longitud casi completa, y de acuerdo con el compromiso de mantener un diálogo activo con la comunidad, estamos compartiendo nuevos datos clínicos del ensayo DELIVER de Fase 1/2 que se encuentra en curso para DYNE-251.
La actualización más reciente incluye datos de eficacia y seguridad de los participantes inscritos en el grupo de estudio, o cohorte, de 20 mg/kg (dosis PMO aproximada) de la parte del ensayo, aleatorizado, controlado con placebo y de dosis múltiples ascendentes (DMA) de DELIVER (DYNE-251) que se encuentra en curso. Los participantes fueron asignados de forma aleatoria para recibir DYNE-251 o el placebo una vez Cada 4 Semanas (Q4W) durante 6 meses. También informamos sobre los datos de 12 meses del grupo de estudio de 10 mg/kg Q4W que recibe DYNE-251. Los datos clínicos demuestran la consistencia del beneficio con 10 mg/kg Q4W y 20 mg/kg Q4W, lo que nos da la confianza de que los pacientes que son susceptibles a la omisión del exón 51 pueden beneficiarse del tratamiento.
Los principales hallazgos de DELIVER son las siguientes:
Función
- Se observaron mejoras en múltiples criterios de valoración funcional en el grupo de 20 mg/kg Q4W de DYNE-251 a los 6 meses, incluyendo la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA, por sus siglas en inglés), el percentil 95 de la velocidad de la zancada (SV95C), el Tiempo para Caminar/Correr 10 Metros y el Tiempo para Levantarse del Suelo.
- Se observó un beneficio continuo en múltiples criterios de valoración funcional en el grupo de 10 mg/kg Q4W de DYNE-251 desde los 6 meses hasta los 12 meses.
- Se observó una mejora significativa en el SV95C tanto en el grupo de estudio de 10 mg/kg como en el de 20 mg/kg después de la dosis Q4W. El SV95C es una medida digital y objetiva del desempeño ambulatorio en el entorno cotidiano de los pacientes y está aprobado como un criterio de evaluación principal para los ensayos clínicos de Duchenne en Europa.
Expresión de distrofina evaluada por Western blot
Los pacientes tratados con 20 mg/kg Q4W de DYNE-251 tenían un nivel absoluto promedio de distrofina de 3.71% de lo normal a los 6 meses. Al realizar el ajuste según el contenido muscular, el grupo tratado con DYNE-251 alcanzó 8.72% de distrofina absoluta promedio.
Datos de Seguridad y Tolerabilidad
La seguridad del paciente es la máxima prioridad para Dyne, sus investigadores y para todos los aspectos de los estudios de investigación clínica que llevamos a cabo. En general, el perfil de seguridad ha sido favorable para DYNE-251 basado en 54 participantes inscritos hasta ahora en DELIVER, con aproximadamente 675 dosis administradas hasta la fecha.
- La mayoría de los acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT) fueron leves o moderados. Se han producido tres acontecimientos adversos graves derivados del tratamiento potencialmente relacionados con el fármaco del estudio en dos participantes del grupo de estudio de 40 mg/kg. Ambos participantes están en casa y se encuentran bien.
- A excepción de dos participantes con AADT graves en la cohorte de 40 mg/kg Q4W, ningún participante ha presentado anemia o trombocitopenia persistente relacionada o una lesión renal demostrada. Asimismo, ningún participante ha mostrado cambios clínicamente significativos en los electrolitos, incluido el magnesio.
- Todos los participantes en DELIVER actualmente están recibiendo una dosis de 20 mg/kg; incluidos los participantes a los que se les aumentó la dosis tras el periodo controlado con placebo a partir de dosis iniciales inferiores a 20 mg/kg y los participantes iniciados a 40 mg/kg, que ahora están recibiendo una dosis de 20 mg/kg después de la evaluación del perfil de seguridad a 40 mg/kg.
Gracias
Estamos iniciando el registro de grupos de estudio en DELIVER. Seguimos buscando vías de aprobación aceleradas, y esperamos compartir estos datos alentadores, actualizaciones del programa y detalles adicionales con la comunidad durante el resto del año.
Nuestros esfuerzos para el desarrollo de terapias no serían posibles sin la generosa participación de miembros de la comunidad como usted. Las ideas y las experiencias aportadas, han contribuido al desarrollo de nuestra ciencia y al diseño de nuestros programas. Su participación en la investigación clínica hace que el conocimiento colectivo progrese, el cual es fundamental para el desarrollo actual y futuro de fármacos. Reconocemos y agradecemos profundamente el tiempo, el arduo esfuerzo y la dedicación de los participantes de la comunidad. Muchas gracias.
Con profundo agradecimiento, Dyne Therapeutics
- Durante el período de extensión de etiqueta abierta (OLE, por sus siglas en inglés), a todos los participantes de la cohorte de 10 mg/kg se les aumento la dosis a 20 mg/kg en el régimen de Q4W. 2. Los datos de seguridad de DYNE-251 al 21 de agosto del 2024.
Esta nota es sólo una traducción del contenido original. Para leer la nota original de divulgación en inglés consulte: https://www.parentprojectmd.org/dyne-therapeutics-announces-positive-new-clinical-data-from-phase-1-2-deliver-trial-of-dyne-251-in-duchenne/
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