Özge Özkaya, MSc, PhD | 19 de enero del 2024
Según los resultados de un ensayo
clínico de fase 1/2, el conjugado anticuerpo-oligonucleótido 1044 (AOC 1044)
administró 50 veces más oligómeros de morfolino fosforodiamidato (PMO, por sus siglas en
inglés) a los músculos
esqueléticos que los PMO conjugados con péptidos en voluntarios sanos.
Además, el tratamiento fue bien
tolerado y aumentó la omisión de exón, según los investigadores.
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“Estamos entusiasmados con los
primeros datos de AOC 1044, que demuestran una administración sin precedentes
del oligonucleótido terapéutico en el músculo esquelético y una omisión de exón
consistente en voluntarios sanos”, declaró Sarah Boyce, presidenta y
directora ejecutiva de Avidity Biosciences, los desarrolladores de AOC
1044, en un comunicado de prensa de la empresa.
El ensayo de fase 1/2 llamado
EXPLORE44 es un estudio aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego que
evalúa la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y la farmacodinámica de AOC
1044 en voluntarios sanos y pacientes con distrofia muscular Duchenne (DMD) con una mutación en el gen DMD
susceptible a la omisión del exón 44.
El ensayo está actualmente reclutando
participantes en California, Georgia y Texas, y se estima que terminará en
marzo del 2025.
La DMD es una enfermedad genética
rara causada por una mutación en el gen DMD, que codifica una proteína llamada
distrofina. Esta proteína protege a los músculos del daño durante la
contracción y es, por tanto, esencial para la salud del tejido muscular.
Hay diferentes tipos de mutaciones
que pueden causar DMD, pero todas interrumpen el marco de lectura del gen,
resultando en la terminación prematura de la transcripción y la producción de
una proteína distrofina truncada y no funcional.
El objetivo de la omisión de exón es
restaurar el marco de lectura del gen DMD al parchar (cubrir, tapar) cierto
exón, restaurando así el marco de lectura del gen y permitiendo la producción
de una proteína distrofina más pequeña pero todavía funcional.
El paso más importante en la omisión
de exón es entregar efectivamente el parche molecular a los músculos
esqueléticos y los músculos del corazón donde se necesita.
Referencias
Avidity Biosciences reports positive data
demonstrating AOC 1044 delivers unprecedented concentrations of PMO in muscle
following a single dose in healthy volunteers from phase 1/2 EXPLORE44™ trial
for Duchenne muscular dystrophy. News
release. Avidity Biosciences; 13 de diciembre, 2023.
Study of AOC 1044 in healthy adult
volunteers and participants with Duchenne muscular dystrophy (DMD) mutations
amenable to exon 44 skipping (EXPLORE44). US
National Library of Medicine. Actualizado el 18 de septiembre, 2023.
Esta nota es sólo una traducción del contenido original. Para leer la
nota original de divulgación en inglés consulte: https://www.rarediseaseadvisor.com/news/exon-skipping-drug-delivered-in-high-concentrations-to-muscles-in-dmd-care/
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