La Terapia Celular DT-DEC01 Muestra Seguridad y Ganancia Motora en el Ensayo de DMD

Por Marta Figueiredo PhD | 14 de abril del 2022

La DT-DEC01, la terapia celular quimérica experimental de Dystrogen Therapeutics para la distrofia muscular de Duchenne (DMD), parece generalmente segura y mejoró la fuerza muscular y la función motora en los primeros tres niños inscritos en un ensayo clínico de fase 1.

Con base en estos resultados positivos de la dosis baja de la terapia, con un seguimiento que va de uno a tres meses, el Consejo de monitoreo de datos y seguridad del ensayo autorizó la prueba de unas de una dosis más alta previamente planificada, en un nuevo grupo de pacientes.

“Es muy alentador que continuamos observando datos consistentes y positivos de nuestra terapia celular DT-DEC01 en investigación a través de varias medidas, ya que sabemos que la comunidad necesita más opciones”, dijo la médico y doctora María Siemionow, la directora científica de Dystrogen, en un comunicado de prensa.

“La mejora en las medidas funcionales en 1 y 3 meses en los participantes de las cohortes [grupos] de dosis baja que recibieron DT-DEC01 son distintivamente diferentes de lo que predeciría el grupo de historia natural de la misma edad con DMD”, agregó Siemionow.

“Cuando se combinan con el… perfil de seguridad alentador visto hasta la fecha, los resultados de hoy incrementan nuestra confianza en DT-DEC01 y proporcionan evidencia de respaldo adicional para este enfoque conforme avanzamos a la cohorte de dosis más alta en la siguiente etapa de pruebas clínicas”, dijo ella.

La DMD es causada por la perdida de distrofina, una proteína clave para la fuerza muscular, debido a mutaciones en el gen DMD. La deficiencia de distrofina provoca debilidad y desgaste muscular, lo que también afecta el corazón y su función.

Desarrollado con la tecnología de ingeniería celular patentada de Dystrogen, DT-DEC01 implica la “fusión” de mioblastos (precursores de células musculares) de un donante sano con los propios mioblastos de un paciente en el laboratorio para crear células quiméricas que expresan distrofina (DEC, por sus siglas en inglés).

Estas células tienen la capacidad de las células sanas para producir niveles normales de distrofina, mientras presentan los marcadores inmunológicos del paciente en la superficie celular, lo que permite trasplantarlas al paciente sin riesgo de rechazo inmunológico.

Esto también elimina la necesidad de un tratamiento inmunosupresor para reducir las posibles respuestas inmunitarias contra las células DEC trasplantadas.

Las células DEC creadas en el laboratorio son después trasplantadas en la médula ósea del paciente, desde donde se espera que viajen a los sitios musculares y se “fusionen” con los mioblastos residentes para formar fibras musculares que posteriormente podrán producir distrofina.

Como tal, se cree que DT-DEC01 aumenta los niveles de distrofina y previene más daño muscular, y posiblemente restaura la función muscular en todos los pacientes con DMD, independientemente de la mutación del gen DMD subyacente.

Dado que la terapia no se basa en una modificación genética y no utiliza vectores virales, también se espera que sea más segura que las terapias génicas, que tienen el riesgo de mutaciones no deseadas y de respuestas inmunitarias contra el vector viral.

En el trabajo preclínico en modelos de ratón de DMD, se demostró que este enfoque aumenta el número de mioblastos sanos y eleva los niveles de distrofina, reduce la inflamación y mejora significativamente la fuerza muscular y la función. Un enfoque similar basado en DEC también mejoró la función cardíaca en este modelo de ratón.

Estos hallazgos prometedores llevaron a Dystrogen a lanzar un ensayo clínico de Fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de tres dosis crecientes de la terapia en 10 niños, de 5 a 18 años, con DMD.

El estudio piloto, que dosificó a su primer paciente a principios de este año, tiene como objetivo evaluar en los niños los cambios en las habilidades motoras funcionales, el rango de movimiento, la capacidad para caminar, la función de las extremidades superiores, la fuerza muscular y la salud muscular cardíaca.

El ensayo se lleva cabo en Polonia bajo exención hospitalaria, un programa de acceso especial que permite el uso de terapias no aprobadas bajo condiciones controladas en casos de altas necesidades terapéuticas no satisfechas.

Los datos recientemente anunciados se refieren a los resultados de seguimiento de uno a tres meses para los primeros tres pacientes que recibieron la dosis más baja de DT-DEC01 (2 millones de células por kilogramo). Todos portaban diferentes mutaciones causantes de DMD.

Tres meses después del tratamiento, un niño de 7 años que aún podía caminar mostró una mejora en la actividad eléctrica muscular, evaluada con electromiografía, mayor fuerza de agarre y mejor capacidad para caminar. También se observó un mayor número de pasos, medido a través de un rastreador de actividad.

Un niño de 15 años, que perdió la capacidad de caminar, mostró un mayor nivel de actividad, mejor agarre y fuerza en las extremidades superiores y mejoró su función pulmonar dos meses después del tratamiento. También se informó un mayor número de pasos un mes después del tratamiento en un niño de 6 años que podía caminar.

Durante este periodo, no hubo reportes de efectos adversos relacionados con la terapia.

Basándose en estos prometedores resultados, el ensayo comenzará a probar una dosis más alta de DT-DEC01 (4 millones de celular por kilogramo) en pacientes recién reclutados.

“Actualmente no hay tratamientos aprobados para personas con DMD que resulten en una cura o una atenuación significativa de la enfermedad — una enfermedad que causa una discapacidad significativa en niños y hombres jóvenes”, dijo Siemionow.

 

About the Author

Marta Figueiredo tiene una maestría en biología evolutiva y del desarrollo y un doctorado en ciencias biomédicas de la Universidad de Lisboa, Portugal.  Su investigación se centra en el papel de varias vías del señalización en el desarrollo embrionario del timo y las glándulas paratiroides.

Para leer la nota original de divulgación en inglés consulte:   https://musculardystrophynews.com/2022/04/14/chimeric-cell-therapy-dt-dec01-showing-safety-motor-gains-first-3-patients-trial/?utm_source=MD&utm_campaign=dcfef4a589-MD_ENL_3.0_UNKNOWN&utm_medium=email&utm_term=0_ea166dad7b-dcfef4a589-74488882

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