El ensayo reclutará a 15 pacientes, de 4 años en adelante, que puedan o no caminar por su cuenta
Por: Patricia Inácio, PhD | 23 de enero del 2024
Sarepta Therapeutics ha
iniciado la selección de participantes para un ensayo clínico de fase 3
denominado EMERGENE que probará su candidato a terapia génica SRP-9003 en
niños con distrofia
muscular de cinturas tipo 2E (LGMD2E).
El
ensayo abierto, también conocido como SRP-9003-301, pretende reclutar a 15
pacientes de 4 años en adelante, con o sin la capacidad para caminar de forma
independiente. Primero incluirá un estudio de historia natural de seis meses
para evaluar la progresión de la enfermedad en ausencia de tratamiento.
El
objetivo principal del ensayo es medir la actividad del gen terapéutico, que
codifica para la proteína muscular beta-sarcoglicano, 60 días (dos meses)
después de la dosificación. También se evaluarán los parámetros funcionales y
la seguridad.
“Nos
complace compartir nuestro progreso continuo en el avance de SRP-9003, nuestro
candidato a terapia génica en investigación para LGMD2E, una forma rara de LGMD
sin tratamientos más allá del manejo de los síntomas”, dijo la Dra. Louise
Rodino-Klapac, vicepresidenta ejecutiva, directora científica y jefa de
investigación y desarrollo de Sarepta, en un comunicado
de prensa de la compañía.
La
LGMD2E, también conocida como LGMDR4, es causada por mutaciones en el gen SGCB,
que limitan la producción de beta-sarcoglicano. Como consecuencia, la formación
del complejo proteico sarcoglicano se ve afectada, lo que provoca debilidad y desgaste
muscular, principalmente en caderas y hombros.
SRP-9003
se ha mostrado prometedor en un ensayo de Fase 1/2
SRP-9003
(bidridistrogene xeboparvovec) se diseñó para administrar una versión sana del
gen SGCB y aumentar los niveles de beta-sarcoglicano en las células
musculares esqueléticas, del diafragma y cardíacas. La terapia génica utiliza
un vector viral específicamente diseñado que contiene una secuencia de ADN
destinada a impulsar la producción de beta-sarcoglicano en el corazón,
importante para las personas con LGMD2E debido a la posibilidad de
complicaciones cardíacas y pulmonares.
El
ensayo de Fase 3 sigue los resultados
prometedores de un pequeño ensayo de Fase 1/2
(NCT03652259) que inscribió a seis niños con LGMD2E de
edades entre los 4 y los 13 años. SRP-9003 se administró mediante infusión
intravenosa, o directamente en el torrente sanguíneo, en una dosis única. A la
mitad de los niños se les administró una dosis más baja y a la otra mitad una
dosis más alta.
SRP-9003
fue bien tolerado y produjo un aumento
significativo de los niveles de beta-sarcoglicano en
los músculos después de dos años. El aumento fue dependiente de la dosis, lo
que significa que los niveles de beta-sarcoglicano fueron mayores en los
pacientes a los que se les aplicó la dosis más alta.
Este
aumento se acompañó de una mejora del funcionamiento físico durante un máximo
de tres años, y fue evaluado mediante la Evaluación North Star para las
Distrofias Musculares de Cinturas (NSAD, por sus siglas en inglés). La NSAD
evalúa parámetros relacionados con las actividades de la vida diaria, como
levantarse del suelo y mantenerse parado sobre un pie.
“Los
primeros resultados del programa de desarrollo clínico de SRP-9003 demostraron
una expresión proteica significativa a las 12 semanas [casi tres meses] y a los
dos años del tratamiento, así como beneficios funcionales, incluyendo la disminución
de la progresión de la enfermedad, la mejora de la movilidad y la mejora de la
calidad de vida de las personas con LGMD2E”, declaró Rodino-Klapac.
Sobre
la Autora
La
Dra. Patricia Inácio tiene un doctorado en Biología Celular de la Universidad
Nova de Lisboa, y ha sido autora en varios proyectos de investigación y becas,
así como en importantes solicitudes de becas para agencias europeas. También se
desempeñó como asistente de investigación como estudiante de doctorado en el
departamento de Microbiología e Inmunología de la Universidad de Columbia,
Nueva York, por lo que recibió una beca de la Fundación Luso-americana para el
Desarrollo (FLAD).
Esta nota
es sólo una traducción del contenido original. Para leer la nota original de
divulgación en inglés consulte: https://musculardystrophynews.com/news/phase-3-trial-srp-9003-gene-therapy-lgmd2e-starts-screening/
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